遗传毒性杂质

（genotoxic impurities，GTIs）

遗传毒性 (Genotoxicity) 是指遗传物质中任何有害变化引起的毒性，而不考虑诱发该变化的机制，又称为基因毒性。遗传毒性杂质(genotoxic impurities，GTIs)是指能引起遗传毒性的杂质，包括致突变性杂质和其他类型的无致突变性杂质。

自2018年在缬沙坦中发现亚硝胺(Nitrosamine)杂质超过可接受限度以来，陆续在非沙坦类药物(雷尼替丁、二甲双胍、利福平/利福喷丁)中亦有检出，亚硝胺杂质一直是监管机构持续关注的话题。该杂质可能会因为工艺、污染、降解等来源引入而产生风险，因其毒性较强对用药安全性产生了极大的威胁，在很低的浓度即可造成人体遗传物质的损伤，各国监管机构对其限度提出明确的控制要求。

分析方法的挑战

在人体中可接受限度较小，且药物主成分含量高、背景噪音高、基质干扰大等因素为检测方法带来了较大的难度，分析方法的灵敏度需与杂质限度相匹配，以保证杂质的准确有效检出。

SCIEX LC-MS/MS解决方案：

稳定、耐用、高灵敏度

SCIEX有多种产品系列可以供选择来满足日益严格的检测要求，亦可满足未来更高灵敏度及方法改善研究需求。同时，SCIEX独特的QTRAP®质谱的线性离子阱功能在MRM基础上可实现一针进样对每一个检测到MRM信号进行EPI增强子离子扫描，显著提高数据质量，结合SCIEX OS软件中杂质的数据库进行搜索，进一步确保检测结果的可信性。

1. SCIEX QTRAP®  6500+系统

通过技术创新带来革命性的灵敏度、速度和性能，结合IonDrive™系列技术，使离子的产生、传输以及检测效率都得到了提升，即使在复杂基质中，也能为化合物提供稳定可靠的结果。

图1. SCIEX QTRAP® 6500+系统

使用SCIEX QTRAP® 6500+ 系统对多种亚硝胺类基因毒性杂质进行分析，具有良好的重现性和准确性，线性良好，高灵敏度可满足日常痕量基因毒性杂质检测需求的基础上，可满足未来更高灵敏度的需求1。

图2.  基因毒性杂质分析结果数据

2. SCIEX QTRAP® 5500系统

为增强定量性能而设计，拥有先进的抗污染性能，帮助轻松应对低水平痕量检测和定量挑战，即使高浓度药物主成分存在干扰，仍可为苛刻的定量分析需求提供高水平的灵敏度、稳定性和生产率，满足法规需求。欧洲药品质量管理局(European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare，简称EDQM)基于SCIEX QTRAP® 5500 系统开发了分析NMBA(N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid)的液质方法，以满足相关产品的检测需求。

图3. EDQM公布的NMBA分析方法质谱参数

（图片来源：EDQM液质分析方法截屏）

图4. SCIEX QTRAP® 5500 系统

参考文献：

1. A Rapid Method for Quantifying Nitrosamine Compounds with Qualitative Confirmation，RUO-MKT-02-11191-A